Cell Rep：揭示肺部中的CD4+TRM细胞亚群调节中性粒细胞哮喘发生机制

在过去的二十年里，对炎症和肺部免疫的更好理解导致了新的、创新的哮喘治疗方法，包括生物疗法。对于一种名为嗜酸性粒细胞哮喘（eosinophilic asthma）的哮喘亚型尤其如此，这种哮喘亚型与肺部嗜酸性粒细胞的招募和过度激活有关。

然而，另一种称为中性粒细胞哮喘（neutrophilic asthma）的哮喘亚型具有较少的治疗选择，对一线哮喘治疗的反应也不好。因此，患有这种通常在成年人中诊断出的哮喘的人，往往会经历更严重的疾病和更差的生活质量。

如今，由密歇根大学微生物学与免疫学系的Anukul Shenoy博士和波士顿大学医学院的Joseph Mizgerd博士领导的一个研究团队正试图解决对中性粒细胞哮喘知之甚少的问题，并开发了该疾病的首批小鼠模型之一。

相关研究结果于2025年2月17日在线发表在Cell Reports期刊上，论文标题为“Lung CD4⁺ resident memory T cells use airway secretory cells to stimulate and regulate onset of allergic airway neutrophilic disease”。

随着时间的推移，通过反复但短暂地将小鼠暴露于吸入的过敏原中，研究团队能够模拟成年人气道内的过敏原暴露和免疫活动。

这种类型的过敏原暴露导致不同类型的T细胞（称为CD4⁺TRM细胞）的积累增加，其中这些CD4⁺TRM细胞存在于成年肺部，负责对以前遇到的过敏原做出快速反应。

当被激活时，气道内的一个CD4⁺TRM细胞亚群会产生一种名为IL-17A的细胞因子，然后诱导肺部上皮细胞招募中性粒细胞，即一种引起炎症的白细胞。

虽然中性粒细胞对抵御病原体很重要，但它们在哮喘患者中对无害过敏原的反应会导致严重的肺部损伤。

有趣的是，研究团队还发现，肺部上皮细胞试图通过使用一种名为MHC-II的特殊免疫分子来控制这种炎症。

他们通过使用MHC-II来指导气道中一个不同的CD4⁺TRM细胞亚群产生细胞因子IFN-γ，从而有效地抑制了这种中性粒细胞哮喘小鼠模型中的炎症。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Vijay Raaj Ravi et al, Lung CD4+ resident memory T cells use airway secretory cells to stimulate and regulate onset of allergic airway neutrophilic disease, Cell Reports (2025). DOI: 10.1016/j.celrep.2025.115294.